يکي از شايعترين عللي که سبب بروز زانو درد هنگام خواب و شب ميشود، «استئونکروز» است. «استئونکروز» به معناي مرگ استخوان است. احتمال اينکه زنان به اين بيماري مبتلا شوند، بسيار بيشتر از مردان است. در طي بيماري «استئونکروز»، استخوانها جريان خون خود را از دست ميدهند و شروع به مردن و از بين رفتن ميکنند. يکي از مهمترين قسمتهاي استخواني بدن که مورد حمله «استئونکروز» قرار ميگيرد، بخش برجسته استخوان ران در قسمت داخلي استخوان زانو است، اما امکان دارد اين از بين رفتن در قسمت خارجي زانو نيز رخ دهد. در اين هنگام فرد مبتلا در طول شب احساس افزايش زانو درد ميکند و بايد با ناراحتي و درد ناشي از زانو درد در هنگام خواب و طول شب دست و پنجه نرم کند. بيماري آرتريت روماتوئيد هم نسبتا شايع است و جاهايي از بدن مانند مفاصل، پاها، زانوها و لگن را تحتتاثير قرار ميدهد و سبب ورم و درد اين نواحي ميشود. اين بيماري ممکن است به هنگام استراحت شبانه شدت يابد و مانع از خواب راحت فرد شود. هنگامي هم که فرد مبتلا در اثر شدت زانودرد بيدار ميشود، با سفتي عضلات روبهرو خواهد شد. آرتروز از ديگر علل ايجاد درد زانو هنگام خواب است. معمولا افرادي که به آرتروز زانو مبتلا ميشوند (مخصوصا آرتروز تخريبکننده) افراد مسن و سالمند هستند. ممکن است اين افراد طي خواب شبانه به علت زانودرد از خواب بيدار شوند و احساس ناراحتي کنند. مخصوصا اگر فرد مبتلا در طول روز يا روز قبل از آن، از مفاصل خود بيش از حد استفاده کرده باشد. آسيب رباطها نيز از ديگر علل ايجاد درد در هنگام خواب است. اين آسيب ممکن است در همه محدوده سني از جمله کودکي و جواني هم رخ دهد و تنها مختص افراد مسن و سالمند نيست. اگر فردي دچار جراحت در ناحيه رباطها و تاندونها و کيسه پرمايعي که مفاصل زانو را احاطه کرده، شود سبب زانو درد ميشود. اين زانودرد در روز هم وجود دارد و شب موقع خواب، آرامش فرد را تحتتاثير قرار ميدهد. نقرس نيز از ديگر عللي است که سبب ايجاد دردزانو هنگام خواب ميشود. بيماري نقرس نوعي از آرتريت است که ممکن است زانودرد ناشي از آن، شب هنگام و به شکل ناگهاني ايجاد شود. در اين بيماري قرمزي و ورم در ناحيه مفاصل رخ ميدهد.